Cayce naît le à près de Beverly (comté de Christian, Kentucky).
En , sa famille emménage dans une ferme d'Hopkinsville n1au 705 West Seventh Street, à l’angle de Young Street.
À l'école primaire, il a du mal malgré la mémoire photographique dont il semble être doté, et que son père sanctionne plutôt comme une tricherie. En , un ange aurait conseillé à Cayce de se reposer avant d'apprendre une leçon d'orthographe et semble connaître le livre entier par la suite, ce qui lui vaut à nouveau d'être battu par son père. Cayce arrête ses études en 2e année du secondaire.
Cayce trouve ses premiers emplois de vendeur et quitte le foyer familial.
Fervent croyant, adepte des "Disciples du Christ", il relit toute la Bible, enseigne le catéchisme et recrute des missionnaires.
En il se lance dans le commerce avec son père, pour vendre une police d'assurance. Cependant, le après une laryngite, il devient aphone et ne peut plus travailler, l'obligeant à retourner chez ses parents.
À la recherche d'un nouveau métier qui ne nécessite pas ou peu de parler, il devient apprenti-photographe.
En , un artiste hypnotiseur
lui propose de monter sur scène pour le faire parler. Cela fonctionne, mais Cayce redevient mutique juste après.
Al Layne, un autre hypnotiseur, propose de
l'aider, et tous deux arrivent à déterminer que sa paralysie vocale est psychosomatique. Ils travaillent en
plusieurs séances jusqu'à la guérison totale de Cayce, qui dira pendant les séances nous avons le corps
,
comme s'il avait été possédé. Cet étant de transe dans lequel peut entrer Cayce pour proposer des "traitements"
aux maux semble efficace, et tous deux décident de collaborer pour proposer des services de guérison au public.
D'abord gratuites, ces séances ont du succès et on commence à parler de Cayce dans les journaux. Des "donations" commençent alors à être demandées.
à partir de coupe les liens avec sa famille pour partir au Texas, où il propose ses services de medium pour trouver du pétrole, ce qui avouera avoir été malhonnête. En Arthur Lammers, un riche imprimeur, le persuade de réorienter ses transes vers des révélations philosophiques. Cayce y parle du sujet populaire de vies antérieures, mais reste mal à l'aise avec cette idée qui ne fait pas partie de sa foi chrétienne. En conflit avec Lammers, en , sa voix en transe lui dit de partir à Virginia Beach.
Là, Cayce devient un medium professionnel, dirigeant une véritable entreprise avec du personnel.
En , un don d'un riche adepte permet de créer l'hopital Cayce.
Ses lectures sont de plus en plus métaphysiques et ésotériques, avec un succès grandissant, notamment après un article du magazine Coronet en .